曲景平和陈宜峰在有机不对称催化研究方面取得新进展

γ-内酰胺在碱性条件下通过生成烯醇负离子中间体与活泼烷基亲电试剂的取代反应是最为重要的消旋α-烷基取代γ-内酰胺的合成方法，但是该类化合物的手性合成存在着巨大的挑战性，通用的不对称催化方法到目前为止仍然没有实现。即使使用当量的手性碱，也仅能以7%的收率及68%的ee值得到α-烷基取代的γ-内酰胺，反应的难点在于碱性条件下反应存在潜在的过度烷基化及差向异构化的副反应。因此，从廉价易得的原料出发，通过不对称催化的手段来实现温和条件下官能团耐受性好的α-烷基取代的γ-内酰胺的高对映选择性合成至关重要。  

陈宜峰团队基于前期镍催化羰基化反应研究基础之上，通过新型手性配体的合理设计，发展一类全新的手性配体骨架 Quinim，从廉价易得的高烯丙胺衍生的胺酰氯为出发，以镍催化的分子内还原偶联反应为手段，成功通过烯烃的不对称酰基-烷基双官能团化反应，实现了手性α-烷基取代的γ-内酰胺的构筑 。该成果近期以“Quinim: a New Ligand Scaffold Enabled Nickel-Catalyzed Enantioselective Synthesis of α-Alkylated γ-Lactam”为题发表于J. Am. Chem. Soc.（DOI: 10.1021/jacs. 0c07126）。